ドラッグリポジショニングとは、既に承認されている医薬品、あるいは臨床開発の途中で別の理由から開発が中止された化合物について、当初とは異なる疾患・病態への有効性を見いだし、新しい治療薬として開発する手法です。「ドラッグリパーパシング」「医薬品再開発」「既存薬転用」と表現される場合もあります。
ただし、「既存薬だから安全」「すでに使われているから新しい病気にも有効」とは限りません。新適応では対象患者の年齢、臓器機能、疾患重症度、併用療法、必要とされる投与期間が変化します。用量が異なれば曝露量と有害事象の構造も変わり、同じ有効成分でも製剤や投与経路が変われば、臨床的な評価をあらためて行う必要があります。
医療従事者が理解すべきなのは、ドラッグリポジショニングが「副作用を単純に別用途へ使う」発想にとどまらない点です。偶然の臨床所見から始まることもありますが、近年は、疾患の分子病態、薬物標的、遺伝子発現、オミクス解析、電子カルテ由来のリアルワールドデータ、AIを使った薬剤・標的・疾患ネットワーク解析などを組み合わせ、候補を体系的に絞り込む研究が進んでいます。既存薬を使って新しいくすりを創る取組み
ドラッグリポジショニングの理解には、薬剤ごとに「元の開発目的」「新しい用途」「転用につながった根拠」を分けて確認することが有用です。特にシルデナフィル、ミノキシジル、サリドマイドは、薬理作用の多面性、偶発的発見、臨床試験による再評価という要素を学ぶ代表例です。
| 薬剤 | 当初の用途・開発目的 | 転用後の代表的用途と着眼点 |
|---|---|---|
| シルデナフィル | 高血圧・狭心症などの循環器領域を想定して開発 | 勃起不全、肺動脈性肺高血圧症。PDE5阻害によるcGMP系への作用を、異なる血管床・病態で臨床的に評価した例 |
| ミノキシジル | 高血圧治療薬 | 男性型・女性型脱毛症などの発毛治療。投与中に認められた多毛という所見が、毛包への作用を検討する契機となった例 |
| サリドマイド | 鎮静薬として使用された経緯を持つ薬剤 | らい性結節性紅斑、多発性骨髄腫。免疫調節作用や血管新生に関する作用の再評価につながったが、厳格な安全対策が不可欠 |
| アスピリン | 鎮痛・解熱・抗炎症 | 抗血小板薬。シクロオキシゲナーゼ阻害と血小板機能への影響に基づき、動脈血栓症予防に展開された代表例 |
| レバミピド | 胃炎・胃潰瘍の治療 | ドライアイに対する点眼製剤。ムチン産生促進などの薬理的特徴に着目し、眼表面疾患へ応用した例 |
ミノキシジルは、高血圧治療中に多毛が観察されたことを足がかりに発毛用途へ展開した例です。副作用や随伴所見は、患者にとって望ましくない影響となる場合がある一方、病態や作用部位を解釈し直すことで新しい治療可能性の仮説になります。ただし、副作用の存在だけで転用が成立するわけではなく、標的疾患での臨床的意義、最適な投与経路、用量反応、有害事象の許容性を検証するプロセスが必要です。
サリドマイドは、ドラッグリポジショニングの可能性と限界を同時に示します。免疫調節作用や血管新生に関する作用を踏まえ、多発性骨髄腫などで臨床的価値が確立されてきました。しかし、重大な催奇形性を含むリスクを有するため、転用後も安全性の問題が消えるわけではありません。リスク最小化策、妊娠回避、患者教育、処方・調剤・服薬の管理を含めた運用が治療の前提となります。
ドラッグリポジショニングで新たな用途が研究されていることと、その用途で処方してよい承認適応を取得していることは別の問題です。研究段階で細胞実験、動物実験、観察研究、症例報告、探索的臨床試験の結果が報告されても、それだけで標準治療や承認医療になるわけではありません。医療現場では、添付文書上の効能・効果、用法・用量、禁忌、使用上の注意を最初に確認する必要があります。
適応外使用が臨床上まったく許容されないわけではありません。希少疾患、重篤疾患、小児領域、治療選択肢が乏しい状況などでは、ガイドライン、学会見解、エビデンス、患者の病態を踏まえた適応外使用が検討される場面があります。しかし、その場合も「ドラッグリポジショニングの候補として論文がある」という事実だけでは根拠として不十分です。期待されるベネフィットと不確実性、代替手段、相互作用、費用負担、説明・同意の必要性を個別に検討しなければなりません。
とくに感染症流行時には、in vitroでの抗ウイルス活性や初期の観察研究を背景に、既存薬の転用候補が急速に注目されることがあります。しかし、実験室レベルの活性は、患者での有効性を保証しません。必要な組織濃度に到達するか、投与量が安全域に収まるか、臨床的に意味のある転帰を改善するかを、比較試験や統合解析を含むエビデンスで検討する必要があります。
日本で承認内容や審査に関する一次情報を確認する際は、PMDAの医療用医薬品情報検索を活用できます。承認された新医薬品に関する情報や審査報告書などを確認できるため、記事執筆時だけでなく、実臨床での適応確認にも役立ちます。PMDA 医療用医薬品の承認情報
ドラッグリポジショニングは偶然の発見だけで進むものではありません。現在では、既存薬の薬理情報と疾患の分子病態を結び付け、候補を合理的に抽出する戦略的アプローチが重要になっています。探索段階では、薬剤がどの分子標的に作用するかだけでなく、疾患で変動するシグナル経路、細胞種、炎症反応、代謝、遺伝子発現、薬剤への感受性を統合して考えます。
代表的な方法の一つは、表現型スクリーニングです。患者由来細胞、iPS細胞由来の疾患モデル、オルガノイド、疾患動物モデルなどに既存薬ライブラリーを作用させ、病態を改善する候補を探索します。標的が未確定の疾患でも、病態に近い評価系を用意できれば候補抽出が可能になる点が利点です。一方で、モデル系の結果をヒトへ外挿する際には、再現性や臨床的妥当性を慎重に確認しなければなりません。
電子カルテやレジストリ、保険請求データなどのリアルワールドデータも候補発見に用いられます。ある薬剤の服用群で特定のアウトカムが少ないというシグナルは、再目的化の仮説を作る手掛かりになります。ただし、処方適応による交絡、重症度、併用薬、医療アクセス、測定されない交絡因子の影響を受けます。観察研究で得られた関連は因果関係を証明するものではなく、標的試験エミュレーションや前向き試験での検証につなげるべきです。
ドラッグリポジショニングの最大の利点として、既存の安全性情報を活用できる点が挙げられます。しかし、その安全性情報は「元の適応」「元の用量」「元の患者集団」「元の投与期間」における情報です。新適応で高用量や長期投与が必要になる場合、小児、高齢者、妊婦、腎機能・肝機能低下患者、がん薬物療法中の患者などを対象にする場合は、リスクプロファイルが変わり得ます。
たとえば、ミノキシジルを発毛目的で使用する場面と、高血圧治療を目的に全身投与する場面では、投与経路、曝露、観察すべき循環器系のリスクが異なります。シルデナフィルでも、勃起不全と肺動脈性肺高血圧症では患者背景や併用薬の構造が異なるため、禁忌薬・相互作用、血圧への影響、基礎疾患を踏まえた評価が必要です。薬剤名だけで安全性を一般化せず、「どの適応に、どの製剤を、どの用量で、誰に使うか」を具体的に確認する姿勢が重要です。
開発面では、知的財産と事業性も課題です。古い医薬品は特許が満了していることが多く、質の高い臨床試験に必要な資金を回収しにくい場合があります。そのため、医学的には有望であっても、企業主導の開発が進まないことがあります。希少疾患では患者数の少なさが試験デザインを難しくし、アカデミア、患者団体、企業、規制当局の連携が重要になります。
医療従事者向けの情報発信では、成功例だけを並べるのではなく、転用の根拠レベルを示すことが欠かせません。「承認済みの転用例」「臨床試験中の候補」「前臨床段階の仮説」「適応外で議論されている使用」を混在させないことが、誤解と不適切使用の防止につながります。既存薬を活用する創薬は、有効な治療選択肢を早く患者へ届ける可能性を持つ一方、最終的な臨床的価値は、新しい適応に対する確かな有効性、安全性、適正使用体制によって決まります。
